Filmen åpner i 1926 idet Newt Scamander nettopp har fullført en global reise for å finne og dokumentere et ekstraordinært utvalg av magiske skapninger. En kort stopp i New York ville kanskje ha gått for seg uten noen hendelser om det ikke var for en No-Maj (amerikansk for person uten magiske evner) ved navn Jacob, en feilplassert magisk koffert og rømningen av noen av Newts fantastiske beist, som kan skape trøbbel for både magi- og No-Maj-verdenene.