Etter å ha blitt en snill fyr som har fått i oppdrag å beskytte Metro City, blir Megamind satt på prøve når hans gamke skurkegjeng kommer ut av skjul og truer byen.
Etter å ha blitt en snill fyr som har fått i oppdrag å beskytte Metro City, blir Megamind satt på prøve når hans gamke skurkegjeng kommer ut av skjul og truer byen.