Den gatesmarte tyven Nathan Drake blir rekruttert av den den erfarne skattejegeren Victor “Sully” Sullivan for å løse et av verdens eldste mysterier og gjenvinne en formue som forsvant for 500 år siden.
Når politiet fanger nettovergriperen Simon Stulls, innser de snart at forbrytelsens omfang av går langt ut over mannens egne psykologiske traumer. Det er noe ved saken som ikke helt stemmer.
