Livslange venner Doug og Griff tar endelig steget for å oppfylle drømmen om å lage sin egen versjon av kultklassikeren, Anaconda, dypt i Amazonas. Men når en ekte gigantisk anakonda dukker opp, blir det kaotiske filmsettet plutselig livsfarlig.
Vietnam, 1968. En gal general slipper forhistoriske monstre løs. Når en enhet forsvinner, sendes The Vulture Squad ut, men blir snart jaktet på av monstre og samtidig angrepet av fienden.