Forfulgt og merket av tragedie har El Mariachi trukket seg tilbake til et liv i isolasjon. Men når en korrupt CIA-agent ved navn Sands trenger hjelp til å sabotere den mektige og ondskapsfulle kartellbaronen Barrillos attentat-planer mot Mexicos president, blir den "pensjonerte" helten tvunget frem fra gjemmestedet sitt. Men det er ikke bare Sands oppdrag som kaller, for El Mariachi.
Forfulgt og merket av tragedie har El Mariachi trukket seg tilbake til et liv i isolasjon. Men når en korrupt CIA-agent ved navn Sands trenger hjelp til å sabotere den mektige og ondskapsfulle kartellbaronen Barrillos attentat-planer mot Mexicos president, blir den "pensjonerte" helten tvunget frem fra gjemmestedet sitt. Men det er ikke bare Sands oppdrag som kaller, for El Mariachi.