Universitetet skjærer ned på sin parapsykologiske avdeling, og forskerne Dr. Venkmann, Dr. Stantz og Dr. Spengler danner firmaet "Ghostbusters", som spesialiserer seg på å utrydde overnaturlige plageånder. Da den henrivende Dana Barret oppdager verden, stilles våre helter ansikt til ansikt med en gammel, ond kraft som vil bruke alle midler for å forvandle Manhattan til et helvete.