Peter Parker begynner å finne seg til rette i rollen som superhelt etter oppdraget med The Avengers. Nå har han kommet hjem igjen og veiledes av sin mentor Tony Stark. Peter prøver å leve et normalt liv, men blir stadig minnet på at han er Spider-Man. Da Vulture fremstår som en stadig større trussel, blir det klart at alt Peter har kjært er i fare.